昌平实验室领衔科学家、北京大学魏文胜教授团队开展的一项研究显示，利用自主研发的RNA编辑技术LEAPER治疗杜氏肌营养不良症患者，在治疗1年后随访时，患者多项运动功能评估指标改善，呼吸肌功能也呈现改善趋势。这是我国自主原创RNA编辑技术首次进入临床研究阶段并获得积极疗效，也是国际上首次将RNA编辑策略应用于治疗杜氏肌营养不良症患者并获得积极临床研究结果。相关论文近日发表于国际学术期刊《细胞》。

  杜氏肌营养不良症是一种由DMD基因突变引起的严重遗传性肌肉疾病，主要表现为进行性肌肉萎缩和运动功能丧失。患者通常在儿童时期发病，并随着年龄增长逐渐丧失独立行走能力，多数最终因呼吸衰竭或心力衰竭而过早离世。

  目前，常规治疗手段仅能部分延缓该疾病进展，无法逆转疾病进程。同时，基因治疗在该疾病治疗领域也极具挑战性。一方面，该疾病致病基因序列过长，传统基因治疗方法难以将完整基因信息递送至患者体内；另一方面，不同患者携带的致病突变种类超过7000种，一种治疗方案往往只能覆盖少数患者。因此，开发兼具广泛适用性和长期疗效的治疗策略，一直是国际医学界的重要课题。

  针对这一难题，魏文胜团队基于自主原创的LEAPER平台开发了RNA外显子跳跃技术。该技术并不直接修改DNA，而是在细胞读取遗传信息时重新调控RNA加工过程，通过跳过特定外显子恢复DMD基因的阅读框，使细胞恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，从而改善疾病症状。

  魏文胜介绍，与传统基因编辑技术不同，LEAPER最大的特点是能够直接调用人体细胞内天然存在的RNA编辑酶完成编辑，无需额外递送任何外源编辑蛋白。这意味着治疗系统更加精简，不仅降低体内递送难度，也有助于减少免疫反应和长期安全性风险。此外，相比传统单碱基修复策略，基于LEAPER开发的RNA外显子跳跃技术能够应对更多类型的基因缺陷，为更广泛的遗传病患者提供新的治疗可能。

  基于这一技术，魏文胜团队联合昆明理工大学、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心等单位，完成了从疾病模型验证到患者治疗的系统转化研究，并开发出针对杜氏肌营养不良症的RNA编辑治疗候选药物LE051。目前，已有3名患儿接受LE051治疗。治疗1年后随访结果显示，3名患儿均表现出显著而持久的运动功能改善，且呼吸肌功能呈现改善趋势。临床前研究以及现有患者随访过程中均未观察到治疗相关严重不良事件，显示出良好的安全性和耐受性。

  据了解，2019年，魏文胜团队原创开发LEAPER技术，并首次证明仅依靠人体内源RNA编辑酶即可实现可编程RNA编辑，开辟了全新技术路线。目前，LEAPER已发展至3.0版本，进一步拓展了RNA编辑技术的应用边界。相关成果也于6月10日发表于《细胞》。